Zidovudine

Zidovudine disebut kimia Azidothymidine dan dengan demikian merupakan turunan dari nukleosida timidin. Dari sudut pandang farmakologis, ini adalah salah satu penghambat transkriptase terbalik dan, dengan demikian, efektif melawan multiplikasi intraseluler HIV. Ini didistribusikan oleh perusahaan farmasi GlaxoSmithKline.

Apa itu zidovudine?

Cara sains terkadang tak terduga: Pada 1960-an, para peneliti Amerika mulai bekerja untuk menemukan obat baru melawan kanker - hasilnya adalah obat yang efektif melawan AIDS.

Zidovudine, bersama dengan bahan aktif lainnya, sekarang menjadi bagian dari terapi kombinasi untuk infeksi HIV.

Efek farmakologis

Efek farmakologis dari Zidovudine didasarkan pada penghambatan nukleosidik reverse transcriptase, enzim yang benar-benar dibutuhkan virus HI untuk reproduksi dan patogenisitasnya.

The Human Immunodeficiency Virus (HIV), yang menyebabkan AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), adalah salah satu yang disebut retrovirus. Ia menggunakan RNA sebagai materi genetiknya, bukan DNA, seperti halnya dengan banyak bentuk kehidupan lain, seperti manusia. Agar HIV sekarang dapat berintegrasi ke dalam sel manusia dan, seperti biasa dengan virus, membujuk mereka untuk mereproduksi materi genetiknya dan dengan demikian membantunya berkembang biak, diperlukan transkriptase terbalik:

Ini mentranskripsi RNA virus menjadi DNA (biasanya sebaliknya dalam biologi, maka istilah "terbalik" dalam kasus ini), yang kemudian diintegrasikan ke dalam proses normal metabolisme sel dan digunakan untuk membaca protein baru dan dengan demikian virus baru dan untuk membuat.

Zidovudine diubah secara intraseluler menjadi bentuk aktifnya, zidovudine triphosphate, dan kemudian memiliki afinitas yang tinggi untuk reverse transcriptase dari retrovirus, termasuk HIV-1 dan HIV-2. Namun, harus diingat bahwa transkriptase lain yang melakukan tugasnya dalam metabolisme sel normal juga diblokir oleh obat dengan afinitas rendah, yang bertanggung jawab atas sebagian besar efek samping.

Sebagai antimetabolit, zidovudine triphosphate dimasukkan ke dalam DNA provirus alih-alih komponen timidin dan menghalangi produksi lebih lanjut pada saat ini. Transkriptase balik yang terlibat diblokir. Namun, dengan cara ini, AZT hanya menghambat virus HIV yang baru menembus sel inang - apa yang sudah terintegrasi ke dalam genom sel, sebaliknya, tetap tidak terpengaruh. Oleh karena itu, agen harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan orang lain agar dapat menyerang infeksi virus secara menyeluruh.

Aplikasi & penggunaan medis

Penerapan Zidovudine biasanya terjadi sebagai bagian dari terapi HIV berbasis luas, yang disebut HAART (terapi anti-retroviral yang sangat aktif).

Setelah sekitar enam bulan terapi zidovudine saja, resistensi biasanya berkembang pada bagian dari virus HI, yang bermutasi dalam beberapa langkah dan membuat reverse transcriptase tidak sensitif terhadap obat tersebut. Dalam kombinasi dengan obat lain, perkembangan resistensi ini menjadi lebih sulit bagi virus karena mereka diserang dari beberapa sisi pada waktu yang bersamaan.

Biasanya kombinasi rangkap tiga digunakan, biasanya dua nucleoside reverse transcriptase inhibitor dengan non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor atau dengan protease inhibitor.

Terapi harus dipantau secara ketat, terutama viral load dan jumlah CD4 adalah penanda penting untuk keberhasilan langsung terapi. Awalnya, pengobatan semacam itu hanya diluncurkan ketika penyakit AIDS telah berkembang sepenuhnya, tetapi saat ini ada kecenderungan yang meningkat untuk memulai terapi pada tahap awal infeksi.

Resiko & efek samping

Zidovudine memiliki beberapa efek samping yang dapat terjadi selama terapi jangka panjang.

Fakta bahwa obat ini pada awalnya dimaksudkan untuk dikembangkan sebagai agen kemoterapi melawan tumor kanker sudah menunjukkan bahwa beberapa efek samping harus sesuai dengan kemoterapi: Kerusakan pada sumsum tulang adalah salah satunya, yang berubah menjadi anemia dan biasanya menghilang dua sampai empat minggu setelah dimulainya terapi. minggu keenam hingga kedelapan sebagai neutropenia, yaitu penurunan sel darah putih.

Efek neurotoksik termasuk, misalnya, sakit kepala (pada 50 persen dari mereka yang dirawat), insomnia dan perubahan psikologis. Terapi jangka panjang juga bisa menyebabkan nyeri otot. Gangguan saluran cerna, demam dan ruam juga bisa terjadi.

Beberapa interaksi juga harus dipertimbangkan, termasuk ASA (aspirin) dan morfin dapat menghambat pemecahan AZT di hati dan dengan demikian menyebabkan peningkatan konsentrasi obat. Obat penekan sitotoksik atau sumsum tulang lainnya secara alami memperburuk efek samping AZT.