Amifostine

Amifostine, juga Amifostinum atau Amifostinum trihydricum, dengan nama dagang Ethyol®, adalah obat resep dengan efek perlindungan sel yang telah ditetapkan pada tahun 1995 dan digunakan dalam kemoterapi, terapi radiasi, dan untuk mencegah mulut kering. Misalnya, amifostine digunakan pada tumor ovarium stadium lanjut atau di area kepala dan leher dengan mengandung potensi kerusakan jaringan yang disebabkan oleh terapi kanker. Perlindungan ini tidak meluas ke jaringan kanker itu sendiri, karena tidak memiliki prasyarat untuk menyelundupkan pelindung radio ke dalam sel. Amifostine dicirikan oleh jangkauan terapeutik yang luas dan tolerabilitas yang baik.

Apa itu amifostine?

Pada awal 1948, ahli radiologi AS Harvey Milton Patt menemukan bahwa asam amino sistein memiliki efek radioprotektif. Selama Perang Dingin, Institut Tentara Walter Reed mengembangkan - sejauh ini hanya - pelindung radio (WR2721) sebagai perlindungan terhadap radiasi radioaktif jika terjadi perang nuklir. Namun, karena zat tersebut tidak tersedia secara lisan, tetapi hanya melalui infus, itu tidak digunakan di Angkatan Darat AS.

Bubuk kristal putih larut dalam air. Sebelum digunakan secara intravena, larutan natrium klorida (larutan garam fisiologis) ditambahkan ke amifostine atau bubuk etilen, tetapi tidak ada obat lain untuk menghindari interaksi. Larutan infus dapat disimpan selama enam jam pada suhu hingga 25 ° C atau 24 jam antara dua dan delapan derajat Celcius, dalam bentuk bubuk selama 36 bulan pada suhu kamar.

Efek farmakologis

Secara kimiawi, amifostine (rumus molekul C5H15N2O3PS) adalah zat induk (prodrug), yang hanya diubah menjadi bahan aktif enthiol dalam jaringan. Amifostine memiliki efek perlindungan sel, sehingga melindungi dari kerusakan gambar darah, jika tidak, toksisitas kemoterapi yang mengancam jiwa dan memperbaiki DNA yang diserang oleh sitostatika (obat kanker).

Obat ini melindungi jaringan sehat, tetapi bukan sel tumor, dari efek samping kemoterapi dan terapi radiasi (perlindungan sitoproteksi selektif) dengan mencegat radikal bebas, senyawa oksigen agresif. Karena suplai darah yang lebih baik di jaringan yang sehat, amifostine dapat berkonsentrasi lima puluh hingga seratus kali lebih tinggi di sana daripada di jaringan tumor dan mencapai konsentrasi jaringan ini setelah sepuluh hingga 30 menit.

Hanya maksimal empat persen dari jumlah yang disuntikkan diekskresikan melalui urin. Namun, amifostine tidak mampu melindungi sistem saraf pusat karena tidak dapat melewati sawar darah-otak.

Aplikasi & penggunaan medis

Amifostine pelindung jaringan digunakan dalam kemoterapi dan terapi radiasi untuk tumor ovarium lanjut, kanker paru-paru, tumor kepala dan leher, tetapi juga untuk kanker prostat. Penderita kanker ovarium yang menjalani terapi kombinasi dengan cisplatin / cyclophosphamide menerima larutan etil KO tunggal 910 mg / m pada awal siklus kemoterapi di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam kemoterapi atau terapi radiasi.

Larutan amifostine atau etilen diberikan sebagai infus jangka pendek intravena 15 menit, dengan kemoterapi yang sebenarnya dimulai lagi 15 menit kemudian. Pada penderita kanker ovarium tersebut, bahan aktifnya mengurangi risiko infeksi melalui terapi kombinasi yang dipicu oleh penurunan sel darah putih.

Selain itu, amifostine juga mengurangi toksisitas ginjal pada tumor lain yang diobati dengan terapi kombinasi (dengan cisplatin) - perawatan harus diberikan untuk memastikan asupan cairan yang cukup. Amifostine juga melindungi pasien dengan kanker kepala dan leher dari efek toksik pengobatan radiasi.

Resiko & efek samping

Bahan aktif amifostine atau agen Ethyol tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan pasien berusia di atas 70 tahun jika terjadi hipersensitivitas terhadap senyawa aminothiol, tekanan darah rendah, kekurangan cairan, gagal ginjal atau hati.

Kehamilan dan menyusui juga dikecualikan, karena pemberian Ethyol selalu dilakukan sehubungan dengan obat-obatan yang merusak kesuburan dan gen. Efek samping yang paling umum termasuk mual, muntah, peningkatan kadar enzim hati, penurunan tekanan darah, penurunan kadar kalsium dalam darah, rasa panas dan mengantuk.

Reaksi kulit umum terjadi (105 dari 10.000) pada pasien terapi radiasi dan jarang (7 dari 10.000) pada pasien kemoterapi. Reaksi alergi dapat bermanifestasi sebagai ruam, menggigil, nyeri dada, dan kesulitan bernapas, terkadang berminggu-minggu setelah infus. Untuk meminimalkan efek samping, pastikan asupan cairan yang cukup sebelum infus dan pantau tekanan darah selama dan setelah perawatan. Pasien harus berbaring telentang selama infus.

Jika tekanan darah turun, panggulnya harus dinaikkan (posisi Trendelenburg) dan larutan garam fisiologis harus diberikan. Jika kemoterapi khusus (seperti dengan cisplatin) menyebabkan mual, dokter akan menggabungkan pemberian etilen dengan agen anti-muntah dan memantau keseimbangan cairan dengan cermat. Dokter yang merawat diharuskan untuk hanya memberikan infus selama maksimal 15 menit, karena laju efek samping meningkat seiring dengan durasi infus.